Laporan Khusus-Bagaimana Vaksin COVID-19 Inggris Berbeda dari Status Paling depan Jadi Awalnya yang Memiliki masalah

  • 8 min read
  • Des 24, 2020
Vaksin COVID-19 Inggris

Pada 5 Juni, beberapa periset di Kampus Oxford sembunyi-sembunyi mengubah ke tes medis step akhir vaksin COVID-19 mereka. Dalam amandemen yang dicatat dalam dokumen bertanda RAHASIA, mereka menjelaskan jika mereka menambah group peserta baru.


Rekonsilasi itu kemungkinan terlihat kecil dalam riset jumlah besar. Tetapi itu tutupi kekeliruan yang mempunyai potensi memunculkan resiko yang luas: Banyak subyek eksperimen di Inggris secara tidak menyengaja cuman dikasih seputar 1/2 jumlah vaksin.

Beberapa sukarelawan baru saat ini akan terima jumlah yang pas. Sidang bersambung.


Banyak yang memercayakan vaksin Oxford, usaha yang dipegang Inggris menyertakan perusahaan obat Inggris AstraZeneca (NASDAQ: AZN). Pemerintahan Pertama Menteri Boris Johnson benar-benar inginkan cerita berhasil sesudah kekeliruan pengatasan awalnya wabah berperan pada salah satunya jumlah kematian paling tinggi di dunia karena COVID-19 – seputar 65.000 pada tengah Desember. Pemerintahan sudah amankan 100 juta jumlah.

Pada 23 November, Oxford dan AstraZeneca sampaikan informasi positif. Mereka umumkan jika rejimen 1/2 jumlah dituruti dengan penguat jumlah penuh nampaknya 90% efisien dalam menahan COVID-19. Dua jumlah penuh cetak 62%. Periset Oxford menjelaskan mereka tidak percaya kenapa rejimen 1/2 jumlah semakin lebih efisien.


Johnson menghubungi team vaksin dan men-tweet perkataan terima kasihnya “atas kerja cemerlang mereka.” Ia meneruskan, “Hasil ini benar-benar menyenangkan dan adalah cara maju yang besar dalam perjuangan kami menantang COVID-19.”


Oxford dan AstraZeneca saat ini menginginkan otorisasi cepat dari regulator Inggris. Tapi pertanyaan mengenai eksperimen dan hasilnya tidak raib.

Beberapa pakar menjelaskan ketidaksamaan jumlah memunculkan kebimbangan mengenai kekuatan penemuan riset. Dan mereka cemas mengenai fenomena yang lain dianggap dari riset ini: Rejimen 1/2 jumlah tidak dites pada siapa saja yang berumur di atas 55 tahun – barisan yang dipandang beresiko tinggi dari COVID-19. Kebalikannya, vaksin yang dibuat oleh Pfizer / BioNTech sudah dites pada beberapa ribu orang di atas 65 tahun, dengan kemanjuran 94%.

John Moore, seorang profesor mikrobiologi dan imunologi di Weill Cornell Medical College di New York, menjelaskan jika memerlukan pengetahuan yang lebih bagus mengenai bagaimana eksperimen Oxford berjalan. “Saat Anda memperoleh periset korporat dan akademiki menjelaskan hal yang lain, itu tidak memberikan Anda kesan-kesan optimis dari sesuatu yang mereka kerjakan,” ucapnya ke Reuters. “Apa hal pemberian jumlah itu salah atau mungkin tidak?”

Saat ini pantauan Reuters pada beberapa ratus halaman catatan tes medis, dan interviu dengan periset dan figur industri, memberi catatan paling detil sampai sekarang ini mengenai apa yang keliru dengan jumlah dalam studi vaksin Oxford / AstraZeneca. Pantauan itu mendapati jika beberapa periset Oxford bertanggungjawab pada sesuatu yang oleh dokumen tes medis mereka sendiri disebutkan “kekeliruan penghitungan kekuatan.”

Untuk Oxford dan AstraZeneca, taruhannya tidak dapat semakin tinggi. Mereka mengharap bisa menghasilkan sampai tiga miliar jumlah vaksin murah pada tahun akhir depan, cukup buat menginokulasi sejumlah besar dunia, terhitung banyak warga paling miskinnya. Sepanjang beberapa bulan, beberapa periset di Oxford repot mempromokan potensial vaksin uji cobatal dalam arti bullish – diawali bahkan juga saat sebelum subyek tes manusia pertama disuntik dengan vaksin uji cobatal.

Dalam satu interviu yang tampil pada 11 April di media massa The Times Inggris, Sarah Gilbert, salah satunya kepala periset vaksin di Oxford, menjelaskan ia percaya 80% teamnya segera dapat hasilkan vaksin yang sukses, kemungkinan di awal September. Itu 12 hari saat sebelum tes medis untuk mengetes keamanannya diawali.

Oxford tidak menjawab pertanyaan detil untuk narasi ini, tapi memberi pengakuan yang menjelaskan jika persidangan sudah “dikerjakan di bawah syarat nasional, norma dan ketentuan yang ketat.” Dia menambah jika “seluruh prosedur eksperimen dan amandemen eksperimen sudah dilihat dan disepakati oleh kewenangan berkaitan. Seluruh data keselamatan sudah dilihat dengan teratur” oleh regulator.

Seorang jubir AstraZeneca mengarah pertanyaan mengenai tes medis Inggris ke Oxford, yang mensponsorinya. Seorang jubir regulator Inggris, Tubuh Pengontrol Produk Obat dan Kesehatan (MHRA), menampik menjawab pertanyaan mengenai permasalahan jumlah Oxford / AstraZeneca. “Pantauan berguling kami sedang berjalan,” ucapnya, “jadi info ini sekarang ini dirahasiakan secara komersil.”

Departemen Kesehatan dan Perawatan Sosial Inggris menampik memberi komentar.

Ilmu yang Tepat

Vaksin ialah keinginan terhebat dunia untuk akhiri wabah yang sudah mengambil lebih dari 1,7 juta jiwa di penjuru dunia. Lebih dari 60 calon vaksin COVID-19 sekarang ini sedang jalani eksperimen pada manusia, menurut Organisasi Kesehatan Dunia.

Vaksin yang dibikin oleh Pfizer / BioNTech dan Moderna (NASDAQ: MRNA) sudah dibolehkan untuk dipakai di sejumlah negara, terhitung Amerika Serikat. Mereka memakai tehnologi yang relatif baru yang disebutkan messenger RNA (mRNA) yang memberikan instruksi sel manusia untuk produksi antigen, semacam protein, yang menggairahkan mekanisme kebal. Tes medis step akhir memperlihatkan ke-2 vaksin nampaknya sekurang-kurangnya 94% efisien. Sampai Inggris menyepakati vaksin Pfizer / BioNTech pada 2 Desember, tidak ada vaksin RNA yang pernah mendapatkan otorisasi untuk pemakaian umum.

Vaksin COVID-19 Oxford / AstraZeneca memakai tehnik yang lebih mapan yang disebutkan vektor virus. Vaksin ini memakai versus eksperimen biologi dari virus flu biasa yang tidak beresiko yang diketemukan pada simpanse untuk memberikan instruksi sel manusia membuat antigen.

Pada 8 Desember, Oxford mengeluarkan riset sesaat hasil eksperimen dan lebih dari 1.100 halaman dokumen pendamping di jurnal ilmiah The Lancet. Ini memperlihatkan jika menghitung fokus bahan virus bisa saja susah, dan mereka menerangkan rantai peristiwa yang ke arah ketidaksamaan jumlah.

Vektor virus umumnya dibuat di bioreaktor yang memuat sampai 2.000 liter, yang selanjutnya disaring dan dimurnikan jadi kelompok zat aktif terpusat cuman beberapa liter.

“Ini bukanlah mengenai menghitung pensil, pena, batu bata, atau benda masih sama ukuran spesifik,” kata Lucio Rovati, kepala eksekutif Rottapharm, perusahaan bioteknologi Italia yang coba meningkatkan tipe vaksin yang lain memakai bagian genetik. “Ini mengenai produk biologis hidup.”

Menurut dokumen Oxford, di bulan Mei beberapa periset terima pengangkutan vaksin dari IRBM / Advent Italia – salah satunya produsen kontrak yang tercatat di Oxford untuk lengkapi produksi vaksinnya sendiri. Eksperimen step akhirnya vaksin Oxford akan selekasnya diawali.

Pengangkutan, batch K.0011, sudah jalani pengecekan kualitas perusahaan Italia memakai test genetik yang mapan – PCR kuantitatif, atau qPCR – untuk tentukan materi virus per mililiter.

Oxford jalankan risetnya sendiri untuk menghitung secara baik. Kampus sudah memakai sistem berlainan yang dikenali selaku spektrofotometri, yang menghitung materi virus dalam cairan berdasar berapa banyak cahaya ultraviolet yang diserap materi virus.

Pengukur Oxford memperlihatkan jika bets lebih kuat dibanding yang diketemukan pabrikasi Italia, dokumen memperlihatkan. Oxford memercayai hasilnya sendiri dan pengin masih stabil dengan alat ukur yang sudah dipakainya sepanjang babak eksperimen awalnya. Jadi mereka minta ijin dari regulator obat Inggris untuk kurangi volume vaksin yang disuntikkan ke peserta eksperimen dari batch K.0011. Ijin diberi.

“Keputusan mengenai jumlah semua dikerjakan dalam dialog dengan regulator. Jadi saat kami mengawali eksperimen, kami mempunyai beberapa ketidaksesuaian dalam pengukur fokus virus dalam vaksin,” kata Andrew Pollard, kepala penyelidik eksperimen Oxford, ke Reuters.

Seorang jubir regulator menampik untuk berunding saat pertamanya kali mengenali permasalahan jumlah.

“SERENDIPITY”

Peserta eksperimen yang terima suntikan dari angkatan Italia memperlihatkan efek yang lebih enteng dari umumnya, seperti demam dan kecapekan. Wapres eksekutif AstraZeneca Mene Pangalos menjelaskan jumlahnya tidak diukur secara benar. “Itu pada akhirnya jadi 1/2 dari jumlah,” ucapnya ke Reuters. Ia menyebutkan kekeliruan itu “kebenaran”, ingat riset data selanjutnya memperlihatkan jika jumlah 1/2, dituruti dengan suntikan penguat jumlah penuh, semakin lebih efisien dibanding dua jumlah penuh.

Ia belakangan ini menjelaskan ke BBC: “Tidak disangsikan kembali, saya berpikir kami akan jalankan studi ini sedikit berlainan bila kami melakukan dari awalnya. Tapi selanjutnya, itu yang berlangsung.”

IRBM / Advent menjelaskan ke Reuters jika tidak ada permasalahan manufacturing dengan batch itu. Perusahaan menjelaskan dalam satu pengakuan tercatat jika kekeliruan pengukur ialah “dari hasil perombakan dalam sistem pengetesan” yang dipakai untuk mengonfirmasi kekuatan jumlah “sesudah bahan sudah dikirimkan.”

Dokumen yang diedarkan di The Lancet mengonfirmasi jika kekeliruan itu ada di beberapa periset Oxford. Pengemulsi umum, polisorbat 80, yang dipakai dalam vaksin untuk memberikan fasilitas pencampuran, sudah mengusik pengukuran cahaya ultraviolet yang menghitung jumlah bahan virus, menurut dokumen. Mengakibatkan, fokus virus vaksin terlalu dibesarkan dan Oxford pada akhirnya memberi 1/2 jumlah vaksin, yakin jika itu ialah jumlah penuh.

Dokumen itu tidak memberi garis saat yang terinci, pun tidak memperlihatkan jika Oxford memberitahu AstraZeneca pada waktu itu. Tapi mereka memperlihatkan jika Oxford mengontak kembali regulator Inggris, kesempatan ini minta kesepakatan untuk mengganti sistem pengukurnya ke sistem yang dipakai oleh orang Italia, dan untuk cari langkah bagaimana meneruskan dengan eksperimen step akhir yang diawali dengan peserta terima kekeliruan. jumlah. Dokumen itu tidak memberi perincian komplet mengenai komunikasi di antara Oxford dan regulator.

Di awal Juni, regulator memberi lampu hijau untuk selalu menyuntikkan orang dengan 1/2 jumlah, dalam usaha untuk menjaga eksperimen sebesar kemungkinan dan untuk coba percepat hasil, menurut riset yang diedarkan dalam The Lancet. Regulator memutus jika Oxford harus menambah barisan tes lain untuk terima jumlah penuh, sesuai gagasan awalnya untuk mengetes keamanan dan kemanjuran jumlah penuh.

“Kami kembali lagi dan mengulasnya kembali dengan regulator dan sepakat sama mereka,” kata Pollard, kepala penyelidik studi Oxford.

Pada akhirnya, 1.367 peserta eksperimen – tidak satu juga dari mereka yang berumur di atas 55 tahun – terima rejimen 1/2 jumlah / jumlah penuh. Dua jumlah penuh dikasih ke 4.440 peserta dewasa, dari seluruh barisan usia.

MHRA, regulator Inggris, diinginkan selekasnya memutus apa akan menyepakati vaksin itu. Tubuh ini dipimpin oleh Juni Raine, seorang dokter yang terbiasa dalam kedokteran umum di Oxford. Website kampus memperlihatkan jika ia sudah memberi bantuan, memberi khotbah, dan lakukan pekerjaan suka-rela untuk Kampus Somerville, kampus tempat ia belajar.

MHRA menjelaskan jika saat sebelum keputusan apa saja mengenai vaksin Oxford / AstraZeneca dibikin, Raine “akan pastikan, untuk transparan penuh” interaksinya dengan Oxford selaku lulusan dipublikasikan. Dia menambah jika “tidak satu juga dari ikatan ini yang memiliki sifat yang bisa memunculkan perselisihan yang memerlukan penampikan.”

Kontradiksi

Jauh dalam lebih dari 1.100 halaman tambahan tambahan yang diedarkan di The Lancet tampil gambaran mengenai ketidaksamaan jumlah – “kekeliruan penghitungan kekuatan.” Pernyataan itu terdapat dalam “Gagasan Riset Statistik” oleh Oxford dan AstraZeneca tertanggal 17 November.

Enam hari selanjutnya, Oxford dan AstraZeneca umumkan hasil sesaat dari tes medis mereka di Inggris dan Brasil. “Inovasi Kampus Oxford mengenai vaksin COVID-19 global,” ialah judul khusus tayangan jurnalis Oxford.

Keluarkan informasi AstraZeneca lebih diredam. “Dua rejimen jumlah yang lain memperlihatkan kemanjuran dengan 1 memperlihatkan profile yang lebih bagus,” ucapnya.

Saat interviu mengenai hasil dengan Reuters dan New York Times, Pangalos dari AstraZeneca bicara mengenai “kebenaran”, “kekeliruan yang bermanfaat”, dan “kekeliruan jumlah”.

Tapi CEO perusahaan, Pascal Soriot, menjelaskan ke Bloomberg: “Beberapa orang mengatakan kekeliruan – itu bukan kekeliruan.” Seorang jubir AstraZeneca menampik memberi komentar pengakuan itu.

Saat itu, dua periset yang pimpin peningkatan vaksin di Oxford – Sarah Gilbert dan Adrian Hill – merekomendasikan jika 1/2 jumlah tidak diberi sebab kekeliruan. Mereka tidak memberi bukti. Gilbert, seorang profesor vaksinologi Oxford, menjelaskan ialah normal untuk beberapa periset untuk menyaksikan tingkat jumlah yang lain sepanjang eksperimen vaksin. “Itu bukan kekeliruan jumlah,” ucapnya ke Financial Times dalam artikel yang diedarkan pada 27 November.

Hari-hari selanjutnya, Hill menjelaskan ke Reuters jika periset memutuskan secara sadar untuk memberi jumlah yang lebih rendah. “Ada banyak ketidaktahuan yang memperlihatkan jika kami tidak paham jika kami memberi 1/2 jumlah saat kami memberinya – itu betul-betul tidak betul,” ucapnya.

Gilbert dan Hill bersama mempunyai seputar 10% saham di perusahaan bioteknologi swasta namanya Vaccitech yang dipisah dari Kampus Oxford, menurut mengajukan ke Companies House, registrasi perusahaan Inggris, tertanggal 29 Oktober. Menurut jubir Vaccitech, perusahaan mengubah haknya atas vaksin ke tubuh komersilisasi riset Kampus Oxford dengan imbalan beberapa penghasilan. “Bila vaksin sukses karena itu seluruh pemegang saham dan investor di perusahaan otomatis mempunyai potensi memperoleh keuntungan,” tulisnya dalam e-mail.

Hill dan Gilbert tidak menyikapi pertanyaan detil untuk artikel ini.

Keterangan yang sama-sama berlawanan mengenai apa yang keliru sudah memetik kritikan dari beberapa pakar. “Secara individu, saya bisa menjelaskan jika menurut saya vaksin mereka jauh lebih bagus dibanding komunikasi mereka,” kata Guido Rasi, yang sampai bulan kemarin memegang selaku direktur eksekutif European Medicines Agen, regulator Uni Eropa. Ia menjelaskan tubuh itu selanjutnya akan menilai data eksperimen.

‘Depan Dunia’

Sepanjang beberapa bulan, vaksin Oxford / AstraZeneca dilukiskan oleh beberapa petinggi dan di medium selaku yang paling depan dalam perlombaan global untuk hasilkan vaksin COVID-19.

Menteri Kesehatan Inggris, Matt Hancock, menjelaskan pada pertemuan jurnalis di bulan April jika Inggris ada “di garis depan usaha global” untuk mendapati vaksin.

Pada 26 Juni, kepala periset Organisasi Kesehatan Dunia, Soumya Swaminathan, menjelaskan pada pertemuan jurnalis jika vaksin Oxford kemungkinan adalah calon khusus dunia.

Lima hari selanjutnya, kepala program penyediaan vaksin Inggris, Kate Bingham, menjelaskan ke komite parlemen: “Oxford ada di muka dunia sebab ini ialah vaksin paling hebat di mana juga.”

Beberapa periset Oxford sedikit kurangi ketertarikan itu. Ditanyakan di komite parlemen sains dan tehnologi yang serupa pada 1 Juli apa dunia harus berusaha melalui musim dingin mendatang tiada vaksin, Gilbert berbicara, “Saya mengharap kami bisa membenahi agenda itu dan tiba untuk selamatkan Anda.”

Di akhir Juli, ia menyentuh mengenai usaha vaksin berkompetisi. Dalam satu interviu di situs Royal Society of Biology, ia berbicara mengenai vaksin Oxford / AstraZeneca: “Bila ini gagal, saya merasa tidak ada yang akan sukses.”

Partner intinya dalam project itu, Hill, berlaku percaya diri. Pada 15 Mei, ia menjelaskan ke Reuters jika calon Oxford / AstraZeneca “nyaris tentu adalah vaksin respon cepat jumlah tunggal terhebat.” Ia menampik vaksin yang memakai tehnologi mRNA, seperti Pfizer / BioNTech dan Moderna, yang semenjak itu mengeluarkan hasil yang memperlihatkan jika ke-2 nya minimal 94% efisien dalam menahan COVID-19. Vaksin Pfizer / BioNTech telah dialokasikan ke juta-an di Amerika Serikat dan Inggris.

“Kenapa Anda memakai tehnologi vaksin yang baru, belum bisa dibuktikan, kemungkinan cepat dibuat, tapi mahal untuk dibuat – dan tak pernah dinaikkan dan tidak ketahuan pernah membuat perlindungan pada apa saja pada manusia, dan mengutamakannya pada kondisi genting global? ” Ia menanyakan. “Ini benar-benar aneh.”

Ian Jones, seorang profesor virologi di Kampus Membaca Inggris, menjelaskan ke Reuters jika umumnya pengakuan percaya diri tidak memberikan keuntungan calon vaksin Oxford / AstraZeneca.

“Saya tidak mau ambil bukti jika seluruh orang sudah bekerja benar-benar keras dan (vaksin) pada intinya aman dan sehat,” ucapnya. “Tapi kabar berita terus bersuara sedikit nasionalistik, yang menurut saya tidak menolong.”